Supernatural est une série où il est question de lutte contre des créatures fantastiques. Elle présente l'histoire de deux frères qui, ayant perdu leur mère dans des circonstances mystérieuses, sont élevés par leur père pour poursuivre et détruire les monstres, les fantômes ou autres manifestations démoniaques.
Le plus jeune des frères Winchester, Sam (Jared Padalecki), décide de se retirer pour poursuivre des études pour devenir avocat. Il veut ainsi échapper au destin que leur père leur a tracé. L'aîné, Dean (Jensen Ackles), vient le chercher car il a besoin de son aide pour retrouver leur père qui a disparu sans explication.
A sa recherche, ils vont être confrontés à de nombreuses créatures classiques du domaine du fantastique telles que la femme en blanc, le wendigo
